脊索生成素樣蛋白1抗體CHRDL1的背景

脊索生成素樣蛋白1抗體CHRDL1背景：

神經生長因子受體Trk家族包括Trk A(也稱為Trk A gp140)、Trk B和Trk C。該基因家族的原型成員Trk A編碼140kDa細胞表面受體gp140，其在體內的表達僅限于感覺脊髓和顱骨的神經元。岡遼地區的神經起源。神經生長因子（NGF）刺激神經細胞系和胚胎背根神經節中Trk gp 140的酪氨酸磷酸化。通過比較，BDNF和在較小程度上，NT-3，但不是NGF，可誘導Trk B GP 145的酪氨酸磷酸化。Trk C是Trk受體家族的第三個成員，它含有一個140kDa的蛋白質，Trk C gp140，它優先在腦組織中表達，主要作為NT-3的受體。但是需要高效的信令。NGFR p175加速Trk活化，并可能招募下游的Dffffer-Mangin分子到配體結合的受體復合物。

功能：
受體酪氨酸激酶通過調節交感神經和神經細胞的增殖、分化和存活，參與中樞和外周神經系統的發育和成熟。NGF作為其主要配體的高親和力受體，它也可以被NTF3/神經營養素-3結合并被激活。然而，NTF3僅通過NTRK1支持軸突延伸，但對神經元存活無影響。二聚NGF配體結合，經歷同源二聚，自磷酸化和激活。招募、磷酸化和/或激活幾個下游效應子，包括SHC1、FRS2、SH2B1、SH2B2和PLCG1，它們調節驅動細胞存活和分化的不同重疊信號級聯。通過SHC1和FRS2激活調節細胞分化和存活的GRB2 ras MAPK級聯。通過PLCG1控制NF-κB激活和參與細胞存活的基因的轉錄。通過SHC1和SH 2B1控制RAS-PI3激酶-Akt1信號級聯，也調節生存。在配體和激活的情況下，可能促進細胞死亡，使神經元的存活依賴于營養因子。
TrkA-III對NGF具有抗性，組成性地激活AKT1和NF-κB，不能激活Ras-MAPK信號級聯。拮抗抗增殖的NGF-NTRK1信號，促進神經元前體分化。Isoform TrkA III促進血管生成，當過表達時具有致癌活性。